El síndrome de Angelman (AS, por sus siglas en inglés) es un trastorno congénito no progresivo caracterizado por retraso más significativos en el desarrollo y discapacidad intelectual, ataxia, convulsiones, movimientos espasmódicos de los brazos, macrostomía, empuje de la lengua, risa no provocada, braquicefalia y ausencia virtual del habla. La AS se debe a la pérdida de función del gen UBE3A expresado por la madre.
Debido a la compleja etiología genética del AS y la correspondiente variabilidad en los riesgos de recurrencia, se necesitan pruebas citogenéticas y moleculares cuidadosas y una evaluación familiar para brindar un asesoramiento genético preciso.
A nivel molecular, el AS puede ser causado por diversos mecanismos. Estos incluyen:
Deleción de la región AS/PWS en la región 15q11.2q1 de origen materno: En este caso, hay una pérdida de material genético en esta región específica del cromosoma 15 heredada de la madre.
Disomía uniparenteral (DUP) de origen paterno: En esta situación, el padre contribuye con dos copias del cromosoma 15, en lugar de una copia materna y una paterna.
Defecto en el imprinting genómico: El imprinting genómico es un proceso epigenético que regula la expresión de los genes según su origen parental. Un defecto en este proceso puede llevar a una expresión anormal de los genes en la región 15q11.2q1.
Mutación en el gen UBE3A: El gen UBE3A, localizado en la región 15q11.2q13, juega un papel crucial en el desarrollo normal del cerebro. Las mutaciones en este gen pueden llevar al desarrollo del síndrome de Angelman.
Diagnóstico molecular
El diagnóstico molecular inicial del AS implica el estudio de metilación de la región 15q11.2q13. Este análisis puede confirmar aproximadamente el 80% de los casos de AS, identificando un patrón de metilación anormal. Después de confirmar el diagnóstico, es posible identificar el mecanismo molecular específico subyacente al AS mediante el estudio de deleciones y DUP utilizando técnicas de análisis de microsatélites.
Estos mecanismos son responsables de aproximadamente el 70% y el 7% de los casos de AS, respectivamente. Sin embargo, en un número reducido de casos (11%), el patrón de metilación puede ser normal. En estos casos, se recomienda realizar la secuenciación del gen UBE3A para detectar posibles mutaciones en este gen.
La identificación del mecanismo molecular subyacente al AS es fundamental, ya que permite calcular el riesgo relativo de padecer y transmitir la enfermedad en futuras generaciones.
Información genética del test
El estudio de metilación de la región 15q11-q13 es la técnica de elección para el diagnóstico molecular de PWS por la técnica de MLPA (Multiplex ligation probe amplification). Con esta técnica es posible diagnosticar AS debido a cualquiera de los tres mecanismos previamente mencionados. Este estudio sirve para confirmar más de 99% de los casos de AS (patrón de metilación abnormal).
Posterior a un resultado de estudio de metilación confirmatorio, se realiza el estudio de microsatélites para investigar mecanismos de deleción y DUP paterna en AS, responsables del 75% y 20% de los casos, respectivamente.
Algoritmo
Cómo solicitar el análisis
En Meyer Lab contamos con el análisis 807- SINDROME DE ANGELMAN (15Q11-Q13 - MS-MLPA), SANGRE.
Toma de muestra
Las tomas de muestras se encuentran calendarizadas.
Consultar con el laboratorio siguiente fecha disponible y en el caso de avanzar con el estudio, agendar la toma de muestra.
Fecha de promesa
Resultados en 60 días desde la toma de muestra.